Projekty a granty
Databáze všech projektů a grantů od roku 2010
| Vývoj vysoce efektivních alogenních CAR T-buněk založený na inovativní povrchové proteomické analýze a ne-virálních přístupech | |
|---|---|
| Id projektu | NW25-03-00298 |
| Hlavní řešitel | Jamal Alzubi, PhD |
| Období | 5/2025 - 12/2028 |
| Poskytovatel | Agentura zdravotnického výzkumu ČR |
| Stav | řešený |
| Anotace | Buněčné terapie založené na T-lymfocytech vybavených chimérickým antigenním receptorem (CAR) představují moderní a velmi perspektivní směr pro léčbu nádorových onemocnění. V tomto projektu plánujeme pomocí nejmodernějších molekulárních, buněčných, proteomických a in vivo přístupů dále zdokonalovat jak cytotoxickou účinnost, tak antigenní specificitu alogenních CAR T-lymfocytů. Konkrétně cílíme na identifikaci specifických podskupin T-buněk odpovědných za účinnou lýzu nádoru. Mimoto budeme zkoumat proteinovou kompozici CAR imunologické synapse pomocí identifikace proteinů plasmatické membrány, které laterálně asociují s CAR receptory a jejich cílovými proteiny za účelem odhalení vhodných biomarkerů a/nebo antigenních cílů. Dále plánujeme vyvinout bispecifické CAR receptory a hybridní T-buněčné receptory (hTCR) zacílené na námi identifikované antigeny u mnohočetného myelomu. Aplikace zdokonalených CAR receptorů a hTCR by mohla eliminovat vývoj rezistence nádoru na terapii. Nově vytvořené receptory budou zavedeny do primárních, allogenních T-buněk pomocí technologie CRISPR-Cas9 v kombinaci s cílenou homologní rekombinací transgenů. Tato inovativní metodika umožní přesné nahrazení endogenních TRAC a HLA genů za CAR či jiný gen. Konečným cílem tohoto projektu je vytvoření nových, vysoce účinných, cenově dostupných a bezpečných alogenních CAR T-buněk bez nutnosti aplikace virových vektorů. |
